3月14日，記者從廣州醫(yī)科大學附屬婦女兒童醫(yī)療中心（以下簡稱“廣州婦兒中心”）周文浩教授團隊了解到，廣州婦兒中心與上海交通大學醫(yī)學院松江研究院合作，成功開展中南地區(qū)首例雷特綜合征（Rett Syndrome, RTT）基因治療的臨床研究。2025年2月14日，首例患兒接受了基因藥物鞘內(nèi)注射，治療一個月以來病情穩(wěn)定，對藥物反應(yīng)良好，標志著我國在罕見病基因治療領(lǐng)域邁出重要一步。 

　　罕見病長期無藥可醫(yī) 基因治療破局

　　雷特綜合征是一種嚴重神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，主要影響女性，發(fā)病率約為1/10000-1/15000?；颊弑憩F(xiàn)為智力倒退、語言能力喪失、手部刻板動作及運動功能障礙等。約90%的病例由X染色體MECP2基因突變導致，該基因編碼的MECP2蛋白對神經(jīng)元發(fā)育至關(guān)重要。自1988年中國確診首例RTT以來，患者長期面臨無藥可用的困境，現(xiàn)有療法僅能緩解癥狀，無法根治。  

　　此次研究由廣州婦兒中心周文浩教授團隊與上海交通大學仇子龍教授團隊聯(lián)合推動。仇子龍教授團隊在國際上率先構(gòu)建MECP2基因缺陷的靈長類動物模型，為臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。周文浩教授表示：“基因治療通過單次干預修復缺陷基因，為患者帶來根本性治愈希望，這是罕見病領(lǐng)域的重大突破?！? 

　　創(chuàng)新療法：精準遞送 安全性與療效并重

　　研究采用自主研發(fā)的腺相關(guān)病毒（AAV）為載體，將正常MECP2基因遞送至患兒大腦，通過回補MECP2蛋白修復神經(jīng)功能。據(jù)悉，與傳統(tǒng)的靜脈輸注等基因治療手段（如CAR-T）不同，RTT治療直接將藥物注入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，技術(shù)難度更高。研究團隊歷時三年完成實驗室探索、動物實驗及倫理審查，最終啟動臨床研究。首例患兒治療采用單次劑量，分高、低劑量隊列評估安全性和有效性。目前患兒運動功能、進食主動性及步態(tài)均有改善，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。  

　　從“個案”到“普惠” 打造“中國方案”

　　廣州婦兒中心依托多學科團隊與標準化的細胞與基因治療研究型病房，構(gòu)建“基礎(chǔ)研究-臨床轉(zhuǎn)化-全程管理”的創(chuàng)新鏈條。中心還推動跨院區(qū)數(shù)據(jù)平臺建設(shè)，實現(xiàn)臨床與研究數(shù)據(jù)跨院區(qū)實時互通。  

　　倫理與安全是研究的核心。周文浩強調(diào)：“我們始終以患者安全為第一原則，以家庭為中心，兼顧科學創(chuàng)新與醫(yī)療責任。”  

　　目前全球僅約十種罕見病基因療法上市，RTT治療的成功為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供范本。下一步，團隊將擴大受試規(guī)模，完善社會支持體系，推動藥物上市進程。周文浩表示：“我們希望以RTT為起點，未來攻克更多‘無藥之癥’，讓罕見病家庭重燃希望?！? 

　　此次突破了彰顯我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力。隨著基因治療技術(shù)的成熟，罕見病診療的“中國方案”正逐步走向世界前沿。  

　　南方網(wǎng)、粵學習記者 王子瑜 黃小殷

　　通訊員 周密 陳文