3月14日，記者從廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心（以下簡稱“廣州婦兒中心”）周文浩教授團(tuán)隊(duì)了解到，廣州婦兒中心與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院合作，成功開展中南地區(qū)首例雷特綜合征（Rett Syndrome, RTT）基因治療的臨床研究。2025年2月14日，首例患兒接受了基因藥物鞘內(nèi)注射，治療一個(gè)月以來病情穩(wěn)定，對(duì)藥物反應(yīng)良好，標(biāo)志著我國在罕見病基因治療領(lǐng)域邁出重要一步。 

　　罕見病長期無藥可醫(yī) 基因治療破局

　　雷特綜合征是一種嚴(yán)重神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，主要影響女性，發(fā)病率約為1/10000-1/15000?；颊弑憩F(xiàn)為智力倒退、語言能力喪失、手部刻板動(dòng)作及運(yùn)動(dòng)功能障礙等。約90%的病例由X染色體MECP2基因突變導(dǎo)致，該基因編碼的MECP2蛋白對(duì)神經(jīng)元發(fā)育至關(guān)重要。自1988年中國確診首例RTT以來，患者長期面臨無藥可用的困境，現(xiàn)有療法僅能緩解癥狀，無法根治。  

　　此次研究由廣州婦兒中心周文浩教授團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)仇子龍教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合推動(dòng)。仇子龍教授團(tuán)隊(duì)在國際上率先構(gòu)建MECP2基因缺陷的靈長類動(dòng)物模型，為臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。周文浩教授表示：“基因治療通過單次干預(yù)修復(fù)缺陷基因，為患者帶來根本性治愈希望，這是罕見病領(lǐng)域的重大突破。”  

　　創(chuàng)新療法：精準(zhǔn)遞送 安全性與療效并重

　　研究采用自主研發(fā)的腺相關(guān)病毒（AAV）為載體，將正常MECP2基因遞送至患兒大腦，通過回補(bǔ)MECP2蛋白修復(fù)神經(jīng)功能。據(jù)悉，與傳統(tǒng)的靜脈輸注等基因治療手段（如CAR-T）不同，RTT治療直接將藥物注入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，技術(shù)難度更高。研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)三年完成實(shí)驗(yàn)室探索、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及倫理審查，最終啟動(dòng)臨床研究。首例患兒治療采用單次劑量，分高、低劑量隊(duì)列評(píng)估安全性和有效性。目前患兒運(yùn)動(dòng)功能、進(jìn)食主動(dòng)性及步態(tài)均有改善，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。  

　　從“個(gè)案”到“普惠” 打造“中國方案”

　　廣州婦兒中心依托多學(xué)科團(tuán)隊(duì)與標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞與基因治療研究型病房，構(gòu)建“基礎(chǔ)研究-臨床轉(zhuǎn)化-全程管理”的創(chuàng)新鏈條。中心還推動(dòng)跨院區(qū)數(shù)據(jù)平臺(tái)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)臨床與研究數(shù)據(jù)跨院區(qū)實(shí)時(shí)互通。  

　　倫理與安全是研究的核心。周文浩強(qiáng)調(diào)：“我們始終以患者安全為第一原則，以家庭為中心，兼顧科學(xué)創(chuàng)新與醫(yī)療責(zé)任?！? 

　　目前全球僅約十種罕見病基因療法上市，RTT治療的成功為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供范本。下一步，團(tuán)隊(duì)將擴(kuò)大受試規(guī)模，完善社會(huì)支持體系，推動(dòng)藥物上市進(jìn)程。周文浩表示：“我們希望以RTT為起點(diǎn)，未來攻克更多‘無藥之癥’，讓罕見病家庭重燃希望。”  

　　此次突破了彰顯我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力。隨著基因治療技術(shù)的成熟，罕見病診療的“中國方案”正逐步走向世界前沿。  

　　南方網(wǎng)、粵學(xué)習(xí)記者 王子瑜 黃小殷

　　通訊員 周密 陳文